Brazilian consensus on incidental gallbladder carcinoma / Consenso brasileiro de carcinoma incidental de vesícula biliar

ABSTRACT Background: Incidental gallbladder cancer is defined as a cancer discovered by histological examination after cholecystectomy. It is a potentially curable disease. However, some questions related to their management remain controversial and a defined strategy is associated with better prognosis. Aim: To develop the first evidence-based consensus for management of patients with incidental gallbladder cancer in Brazil. Methods: Sixteen questions were selected, and 36 Brazilian and International members were included to the answer them. The statements were based on current evident literature. The final report was sent to the members of the panel for agreement assessment. Results: Intraoperative evaluation of the specimen, use of retrieval bags and routine histopathology is recommended. Complete preoperative evaluation is necessary and the reoperation should be performed once final staging is available. Evaluation of the cystic duct margin and routine 16b1 lymph node biopsy is recommended. Chemotherapy should be considered and chemoradiation therapy if microscopically positive surgical margins. Port site should be resected exceptionally. Staging laparoscopy before reoperation is recommended, but minimally invasive radical approach only in specialized minimally invasive hepatopancreatobiliary centers. The extent of liver resection is acceptable if R0 resection is achieved. Standard lymph node dissection is required for T2 tumors and above, but common bile duct resection is not recommended routinely. Conclusions: It was possible to prepare safe recommendations as guidance for incidental gallbladder carcinoma, addressing the most frequent topics of everyday work of digestive and general surgeons.

RESUMO Racional: Carcinoma incidental da vesícula biliar é definido como uma neoplasia descoberta por exame histológico após colecistectomia videolaparoscópica. É potencialmente uma doença curável. Entretanto algumas questões relacionadas ao seu manuseio permanecem controversas e uma estratégia definida está associada com melhor prognóstico. Objetivo: Desenvolver o primeiro consenso baseado em evidências para o manuseio de pacientes com carcinoma incidental da vesícula biliar no Brasil. Métodos: Dezesseis questões foram selecionadas e para responder as questões e 36 membros das sociedades brasileiras e internacionais foram incluídos. As recomendações foram baseadas em evidências da literatura atual. Um relatório final foi enviado para os membros do painel para avaliação de concordância. Resultados: Avaliação intraoperatória da peça cirúrgica, uso de bolsas para retirar a peça cirúrgica e exame histopatológico de rotina, foram recomendados. Avaliação pré-operatória completa é necessária e deve ser realizada assim que o estadiamento final esteja disponível. Avaliação da margem do ducto cístico e biópsia de rotina do linfonodo 16b1 são recomendadas. Quimioterapia deve ser considerada e quimioradioterapia indicada se a margem cirúrgica microscópica seja positiva. Os portais devem ser ressecados excepcionalmente. O estadiamento laparoscópico antes da operação é recomendado, mas o tratamento radical por abordagem minimamente invasiva deve ser realizado apenas em centros especializados em cirurgia hepatopancreatobiliar minimamente invasiva. A extensão da ressecção hepática é aceitável até que seja alcançada a ressecção R0. A linfadenectomia padrão é indicada para tumores iguais ou superiores a T2, mas a ressecção da via biliar não é recomendada de rotina. Conclusões: Recomendações seguras foram preparadas para carcinoma incidental da vesícula biliar, destacando os mais frequentes tópicos do trabalho diário do cirurgião do aparelho digestivo e hepatopancreatobiliar.

FIRST BRAZILIAN CONSENSUS ON MULTIMODAL TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES. MODULE 1: PRE-TREATMENT EVALUATION / I CONSENSO BRASILEIRO DE TRATAMENTO MULTIDISCIPLINAR DE METÁSTASE HEPÁTICA COLORRETAIS. MÓDULO 1: AVALIAÇÃO PRÉ-TRATAMENTO

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients with these tumors. Aim : In this module, was contextualized the clinical situations and parameterized epidemiological data and results of the various treatment modalities established. Method: Was realized deep discussion on detecting and staging metastatic colorectal cancer, as well as employment of imaging methods in the evaluation of response to instituted systemic therapy. Results : The next step was based on the definition of which patients would have their metastases considered resectable and how to expand the amount of patients elegible for modalities with curative intent. Conclusion : Were presented clinical, pathological and molecular prognostic factors, validated to be taken into account in clinical practice.

Racional : As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução de pacientes com estas neoplasias. Objetivo : Neste módulo procurou-se contextualizar esta situação clínica, bem como parametrizar dados epidemiológicos e de resultados das diversas modalidades de tratamento estabelecidas. Método : Foi realizada discussão sobre como detectar e estadiar o câncer colorretal metastático, bem como o emprego dos métodos de imagem na avaliação de resposta ao tratamento sistêmico instituído. Resultado : Fundamentou na definição de quais pacientes teriam suas metástases consideradas ressecáveis e de como se poderia ampliar a gama de pacientes submetidos às modalidades de tratamento ditas de intuito curativo. Conclusão : Foram apresentados os fatores prognósticos clínicos, patológicos e moleculares com validação para serem levados em consideração na prática clínica.

Resection of liver metastasis from neuroendocrine tumors: evaluation of results and prognostic factors / Ressecção de metástases hepáticas de tumores neuroendócrinos: avaliação dos resultados e fatores prognósticos

OBJECTIVES: To determine the prognostic factors that may impact on morbidity and mortality and survival of patients undergoing surgical treatment of liver metastases from neuroendocrine tumors. METHODS: We studied 22 patients undergoing liver resection for metastases from neuroendocrine tumors between 1997 and 2007. Epidemiological and clinical data were correlated with morbidity and mortality and overall and disease-free survivals. RESULTS: twelve patients were male and ten female, with a mean age of 48.5 years. Bilobar disease was present in 17 patients (77.3%). In ten patients (45.5%) the primary tumor originated in the pancreas, terminal ileum in eight, duodenum in two, rectum in one and jejunum in one. Complete surgical resection (R0) was achieved in 59.1% of patients. Eight patients (36.3%) developed complications in the immediate postoperative period, one of them dying from septicemia. All patients undergoing re-hepatectomy and/or two-stage hepatectomy had complications in the postoperative period. The overall survival at one and five years was 77.3% and 44.2%. The disease-free survival at five years was 13.6%. The primary pancreatic neuroendocrine tumor (p = 0.006) was associated with reduced overall survival. Patients with number of metastatic nodules < 10 (p = 0.03) and asymptomatic at diagnosis (p = 0.015) had higher disease-free survival. CONCLUSION: liver metastases originating from pancreatic neuroendocrine tumors proved to be a negative prognostic factor. Symptomatic patients with multiple metastatic nodules showed a significant reduction in disease-free survival.

OBJETIVOS: Determinar fatores prognósticos com possível impacto na morbimortalidade e sobrevida de pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico das metástases hepáticas de tumores neuroendócrinos. MÉTODOS: foram estudados 22 pacientes submetidos à ressecção hepática por metástases de tumores neuroendócrinos entre 1997 e 2007. Dados epidemiológicos e clínicos foram correlacionados com morbimortalidade e sobrevidas global e livre de doença. RESULTADOS: doze pacientes eram do sexo masculino e dez do feminino com média de idade de 48,5 anos. Doença bilobar esteve presente em 17 pacientes (77,3%). Em dez pacientes (45,5%) o tumor primário se originou no pâncreas, em oito no íleo terminal, em dois no duodeno, em um no reto e em um no jejuno. Ressecção cirúrgica completa (R0) foi alcançada em 59,1% dos pacientes. Oito pacientes (36,3%) evoluíram com complicações no pós-operatório imediato, com um paciente evoluindo ao óbito por septicemia. Todos os pacientes submetidos à re-hepatectomia e/ou hepatectomia em dois tempos evoluíram com complicações no período pós-operatório. A sobrevida global em um e cinco anos foi 77,3% e 44,2%. A sobrevida livre de doença em cinco anos foi 13,6%. O tumor neuroendócrino primário do pâncreas (p=0,006) foi associado à redução na sobrevida global. Os pacientes com número de nódulos metastáticos <10 (p=0,03) e os assintomáticos ao diagnóstico (p=0,015), apresentaram maior sobrevida livre de doença. CONCLUSÃO: metástases hepáticas oriundas de tumores neuroendócrinos pancreáticos demonstraram ser um fator prognóstico negativo. Pacientes sintomáticos e com múltiplos nódulos metastáticos apresentam redução significativa na sobrevida livre de doença.

Evaluation of nrratio in selecting patients foradjuvant chemoradiotherapy afteer d2-gastrectomy / Avaliacao do N-Ratio para a selecao de pacientes candidatos a quimioradioterapia adjuvante apos gastrectomia D2

Context Whether adjuvant chemoradiotherapy may contribute to improve survival outcomes after D2-gastrectomy remains controvertial. Objective To explore the clinical utility of N-Ratio in selecting gastric cancer patients for adjuvant chemoradiotherapy after D2-gastrectomy. Methods A retrospective cohort study was carried out on gastric cancer patients who underwent D2-gastrectomy alone or D2-gastrectomy plus adjuvant chemoradiotherapy (INT-0116 protocol) at the Hospital A. C. Camargo from September 1998 to December 2008. Statistical analysis were performed using multiple conventional methods, such as c-statistic, adjusted Cox's regression and stratified survival analysis. Results Our analysis involved 128 patients. According to c-statistic, the N-Ratio (i.e., as a continuous variable) presented “area under ROC curve” (AUC) of 0.713, while the number of metastatic nodes presented AUC of 0.705. After categorization, the cut-offs provide by Marchet et al. displayed the highest discriminating power – AUC value of 0.702. This N-Ratio categorization was confirmed as an independent predictor of survival using multivariate analyses. There also was a trend of better survival by adding of adjuvant chemoradiotherapy only for patients with milder degrees of lymphatic spread – 5-year survival of 23.1% vs 66.9%, respectively (HR = 0.426, 95% CI 0.150–1.202; P = 0.092). Conclusions This study confirms the N-Ratio as a tool to improve the lymph node metastasis staging in gastric cancer and suggests the cut-offs provided by Marchet et al. as the best way for its categorization after a D2-gastrectomy. In these settings, the N-Ratio appears a useful tool to select patients for adjuvant chemoradiotherapy, and the benefit of adding this type of adjuvancy to D2-gastrectomy is suggested to be limited to patients with milder degrees of lymphatic spread (i.e., NR2, 10%–25%). .

Contexto A utilização de quimiorradioterapia adjuvante permanece controversa após a realização de gastrectomia D2. Objetivo Explorar a utilidade clínica do N-Ratio para a seleção de pacientes com câncer gástrico candidatos à quimiorradioterapia adjuvante após gastrectomia D2. Métodos Realizou-se estudo de coorte retrospectivo incluindo pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia D2, isoladamente ou associada à quimiorradioterapia adjuvante (protocolo INT-0116), no Hospital A.C. Camargo, de setembro de 1998 a dezembro de 2008. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se diversos métodos, tais como análise de área sob curvas ROC, regressão de Cox's ajustada e análise estratificada da sobrevivência. Resultados A análise envolveu 128 pacientes. Por análise das áreas sob curvas ROC, o N-Ratio apresentou AUC de 0,713 como variável contínua, enquanto o número total de linfonodos metastáticos apresentou AUC de 0,705. Na análise categorizada, os pontos-de-corte propostos por Marchet et al. apresentaram o maior poder de discriminação, com valor de AUC de 0,702. A categorização N-Ratio segundo estes autores foi confirmada como um preditor independente de sobrevivência, utilizando-se análises multivariadas. Observou-se tendência de melhor sobrevivência acrescentando-se quimiorradioterapia adjuvante apenas para pacientes com moderado grau de disseminação linfática (NR2, 10%-25%), entre os quais a sobrevivência em 5 anos foi de 23,1% vs 66,9%, respectivamente (HR = 0,426, IC 95% 0,150-1,202, P = 0,092). Conclusões Este estudo confirma o N-Ratio como uma medida para melhorar o estadiamento linfonodal no câncer gástrico e sugere que os pontos-de-corte descritos por Marchet et al. sejam a ...

Prognostic factors for survival in patients with colorectal liver metastases: experience of a single brazilian cancer center / Fatores prognósticos de sobrevida em pacientes com metástases hepáticas colorretais

CONTEXT: Liver metastases are a common event in the clinical outcome of patients with colorectal cancer and account for 2/3 of deaths from this disease. There is considerable controversy among the data in the literature regarding the results of surgical treatment and prognostic factors of survival, and no analysis have been done in a large cohort of patients in Brazil. OBJECTIVES: To characterize the results of surgical treatment of patients with colorectal liver metastases, and to establish prognostic factors of survival in a Brazilian population. METHOD: This was a retrospective study of patients undergoing liver resection for colorectal metastases in a tertiary cancer hospital from 1998 to 2009. We analyzed epidemiologic variables and the clinical characteristics of primary tumors, metastatic disease and its treatment, surgical procedures and follow-up, and survival results. Survival analyzes were done by the Kaplan-Meier method and the log-rank test was applied to determine the influence of variables on overall and disease-free survival. All variables associated with survival with P<0.20 in univariate analysis, were included in multivariate analysis using a Cox proportional hazard regression model. RESULTS: During the period analyzed, 209 procedures were performed on 170 patients. Postope-rative mortality in 90 days was 2.9% and 5-year overall survival was 64.9%. Its independent prognostic factors were the presence of extrahepatic disease at diagnosis of liver metastases, bilateral nodules and the occurrence of major complications after liver surgery. The estimated 5-year disease-free survival was 39.1% and its prognostic factors included R1 resection, extrahepatic disease, bilateral nodules, lymph node involvement in the primary tumor and primary tumors located in the rectum. CONCLUSION: Liver resection for colorectal metastases is safe and effective and the analysis of prognostic factors of survival in a large cohort of Brazilian patients showed similar results to those pointed in international series. The occurrence of major postoperative complications appears to be able to compromise overall survival and further investigation in needed in this topic.

CONTEXTO: As metástases hepáticas são evento comum na evolução clínica de pacientes com câncer colorretal e são responsáveis por 2/3 dos óbitos por esta doença. Há grande controvérsia entre os dados publicados na literatura quanto a resultados de tratamento cirúrgico e seus fatores prognósticos e não há análise, em casuísticas maiores, destes aspectos em uma grande coorte de pacientes no Brasil. OBJETIVOS: Caracterizar os resultados do tratamento cirúrgico de pacientes com metástases hepáticas de tumores colorretais e estabelecer os fatores prognósticos de sobrevida em uma população. MÉTODO: Estudo retrospectivo de pacientes submetidos a ressecção hepática de metástases colorretais em hospital oncológico terciário, de 1998 a 2009. Foram analisadas variáveis epidemiológicas e dos tumores primários da doença metastática e seu tratamento, dos procedimentos cirúrgicos e do seguimento e os resultados de sobrevidas. Para as análises de sobrevida foram utilizadas as curvas de Kaplan-Meyer e o teste de log-rank foi aplicado para determinar a influência das variáveis estudadas nas sobrevidas global e livre de doença. Aquelas variáveis em que este teste apresentou P<0,20 em análise univariada, foram incluídas em análise multivariada pelo modelo de regressão de Cox. RESULTADOS: No período analisado, 209 procedimentos foram realizados em 170 pacientes. A mortalidade em 90 foi de 2,9%. A sobrevida global em 5 anos foi de 64,9%. Os fatores prognósticos independentes de sobrevida global foram a presença de doença extra-hepática no momento do diagnóstico das metástases hepáticas, de nódulos em ambos os lobos hepáticos e a ocorrência de complicações maiores após a cirurgia. A sobrevida livre de doença estimada em 5 anos foi de 39,1% e seus fatores prognósticos incluíram a ressecção R1, a presença de doença extra-hepática, doença bilobar, a presença de acometimento linfonodal no tumor primário e tumores primários localizados no reto. CONCLUSÃO: A ressecção de metástases hepáticas de câncer colorretal se demonstrou segura e eficaz em nosso meio, com resultados semelhantes aos apresentados por outras grandes séries internacionais. A ocorrência de complicações pós-operatórias parece poder comprometer os resultados de sobrevida global obtidos e investigação mais aprofundada se faz necessária neste sentido.

Avanços no tratamento cirúrgico das metástases hepáticas colorretais / Advances in surgical treatment of colorectal liver metastases

O câncer colorretal é o terceiro tumor mais frequente no ocidente. Cerca de 50 por cento dos pacientes desenvolvem metástases hepáticas na evolução da doença, as quais são responsáveis por, no mínimo, dois terços das mortes1-6. O avanço nas técnicas cirúrgicas e a melhora dos esquemas quimioterápicos têm permitido oferecer tratamento com intuito curativo a um número cada vez maior de pacientes. Neste artigo, fazemos uma revisão dos avanços recentes do tratamento das metástases hepáticas, incluindo estratégias para aumentar as ressecções (por exemplo: embolização da veia porta, ablação por radiofrequência, hepatectomia em dois tempos, quimioterapia de conversão e estratégia inversa de tratamento) e hepatectomias na presença de doença extra-hepática. Por fim, mostramos brevemente o resultado do tratamento cirúrgico de metástases hepáticas no Hospital A.C. Camargo.

Colorectal cancer is the 3rd most common malignant neoplasm in the West. About 50 percent of patients develop liver metastases throughout the course of the disease. Those are responsible for at least two-thirds of deaths. Advances in surgical techniques and improvement in chemotherapy regimens have allowed offering treatment with curative intent to an increasing number of patients. This article reviews recent advances in the treatment of liver metastases, including strategies to increase resection (e.g., portal vein embolization, radiofrequency ablation, two-stage hepatectomy, conversion therapy and reverse treatment strategy) and hepatectomy in the presence of extrahepatic disease. Finally, the results of surgical treatment of liver metastases at the Hospital A.C. Camargo are briefly shown.

Surgical Treatment of Liver Metastasis from Colorectal Cancer: Hospital A.C. Camargo Experience

Introduction: Colorectal cancer is the fourth leading cause of malignancy in Brazil, as well as in the US. Hepatic metastasis, occur in up to 50 of patients during the course of the disease. To date, surgical resection is the standard treatment, and is associated with the best survival outcome. Identifying prognostic factors is important for better patient selection. Patients and Methods: Data of 70 patients submitted to hepatic resection of colorectal metastasis with curative intent between January 1999 and June 2005 were reviewed Clinical data and surgical pathology features of all patients were analyzed. Results: 76 procedures were performed in 70 patients, Global estimated survival was 51 in 5 years. Prognostic significantly variables were number of metastasis, bilaterality and preoperative CEA. Postoperative death occurred only in one patient, due to infectionand sepsis. Conclusion: Surgical resection is the best treatment for colorectal hepatic metastasis, though prognostic factors imply worst outcome, survival is better than non surgical treatment. In this series we identified objective prognostic factors which might help the physician to select the best moment of resection and add systemic treatments.

Risco de câncer de pulmäo, laringe e esôfago atribuível ao fumo / Attributed risk to smoking for lung cancer, laryngeal cancer and esophageal cancer

OBJETIVO: Os tipos de câncer de pulmäo, laringe e esôfago têm como um de seus principais fatores de risco o fumo. O objetivo do estudo foi avaliar o risco populacional atribuível ao fumo nesses tipos de câncer. MÉTODOS: A pesquisa baseou-se em três estudos de caso-controle em cidade de médio porte do Brasil. Analisaram-se casos incidentes hospitalares de câncer de pulmäo, de laringe e de esôfago diagnosticados por biópsias; os controles foram pacientes hospitalizados por outros motivos, sem ser câncer ou doenças altamente relacionadas ao fumo. O fator de exposiçäo foi o tabagismo medido em três níveis: näo-fumantes, ex-fumantes e fumantes atuais, definidos por meio de questionários aplicados por entrevistadores treinados. Para a medida de efeito, foi utilizado o odds ratio obtendo-se, dessa forma, o "risco populacional atribuível" ao fumo com IC de 95por cento. RESULTADOS: Foram estudados 122 casos e 244 controles de câncer de pulmäo, 50 casos de câncer de laringe e 48 casos de câncer de esôfago, com um grupo de 96 controles comum a ambos. A prevalência da exposiçäo ao fumo utilizada para a análise foi de 34por cento, que corresponde à prevalência de fumo na populaçäo adulta da cidade. Os odds ratios para o cálculo do risco populacional atribuível foram obtidos por análises ajustadas para os fatores de confusäo de cada um dos estudos. Para ex-fumantes com câncer de pulmäo, o risco populacional atribuível foi de 63por cento (IC95por cento, 0,58-0,68) e, para fumantes, de 71por cento (IC95por cento, 0,65-0,77). Para câncer de laringe, o RPA foi de 74por cento (IC95por cento, 0,70-0,78) para ex-fumantes e de 86por cento (IC95por cento, 0,81-0,85) para fumantes. O câncer de esôfago mostrou um risco de 54por cento (IC95por cento, 0,46-0,62) para fumantes. CONCLUSAO: Conclui-se que o fumo é um importante fator de risco e que a cessaçäo do mesmo contribuiria para reduçöes significativas na incidência de câncer nesses três sítios